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Diclofenac (Flam-x) Diclofenac se utiliza principalmente para el tratamiento de la inflamación y el dolor causado por condiciones tales como la artritis reumatoide, osteoartritis y espondilitis anquilosante. También es eficaz en el tratamiento de inflamaciones de tejidos blandos debido a la tendinitis y la bursitis, y el tratamiento de la dismenorrea (calambres menstruales). El diclofenac es un AINE. AINE tratan los síntomas de dolor y la inflamación. Ellos no tratan la enfermedad que causa esos síntomas. Utilice Diclofenac según las indicaciones de su médico! Tomar diclofenaco por vía oral. Se puede tomar con alimentos si produce malestar estomacal. Tomarlo con alimentos puede no disminuir el riesgo de problemas estomacales o intestinales (por ejemplo, sangrado, úlceras). Hable con su médico o farmacéutico si tiene dolor de estómago persistente. Tomar Diclofenac con un vaso lleno de agua (8 onzas / 240 ml) como se lo indique su médico. Si se olvida una dosis de diclofenaco, tomarla tan pronto como sea posible. Si es casi la hora para su próxima dosis, omita la dosis olvidada y vuelva a su horario regular de dosificación. No tome 2 dosis al mismo tiempo. Pregúntele a su médico cualquier pregunta que pueda tener acerca de cómo utilizar el diclofenaco. El diclofenaco tienda a 77 grados F (25 grados C). Por un período breve de almacenamiento a temperaturas de entre 59 y 86 grados F (15 y 30 grados C). Almacenar lejos del calor, la humedad y la luz. No lo guarde en el cuarto de baño. Mantenga Diclofenac fuera del alcance de los niños y animales domésticos. NO utilice diclofenaco si: usted es alérgico a cualquier ingrediente de diclofenaco o de proteína bovina (vaca) usted ha tenido una reacción alérgica grave (por ejemplo, erupciones cutáneas, urticaria, dificultad para respirar, crecimientos en la nariz, mareos) a la aspirina o un AINE (por ejemplo, ibuprofeno, celecoxib) recientemente ha tenido o va a someterse a una cirugía de bypass del corazón usted tiene problemas graves de riñón se encuentra en los últimos 3 meses de embarazo. Póngase en contacto con su médico o proveedor de atención médica de inmediato si esto se aplica a usted. Algunas condiciones médicas pueden interactuar con diclofenaco. Informe a su médico o farmacéutico si tiene alguna condición médica, sobre todo si alguno de los siguientes casos: si está embarazada, planea quedar embarazada o si está en periodo de lactancia si usted está tomando cualquier prescripción o medicamentos de venta libre, preparado de hierbas o suplemento dietético si usted tiene alergias a medicamentos, alimentos u otras sustancias si usted tiene un historial de problemas hepáticos o renales, diabetes o problemas estomacales o intestinales (por ejemplo, sangrado, perforación, úlceras) si usted tiene un historial de hinchazón o acumulación de líquido, asma, crecimientos en la nariz (pólipos nasales), o inflamación de la boca si usted tiene presión arterial alta, trastornos sanguíneos (por ejemplo, porfiria), problemas de sangrado o de coagulación, problemas cardíacos (por ejemplo, insuficiencia cardíaca), o enfermedad de los vasos sanguíneos, o si está en riesgo de cualquiera de estas enfermedades si tiene mala salud, la deshidratación o el volumen bajo de líquido, o niveles bajos de sodio en sangre, fuma, bebe alcohol, o tiene un historial de abuso de alcohol si usted está tomando un antibiótico o un medicamento anticonvulsivo. El riesgo de problemas en el hígado puede aumentar con algunos de estos medicamentos. Algunos medicamentos pueden interactuar con diclofenaco. Informe a su médico si usted está tomando otros medicamentos, especialmente en cualquiera de los siguientes: Anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), aspirina, clopidogrel, corticosteroides (por ejemplo, prednisona), heparina y otros anticoagulantes (por ejemplo, dalteparina), o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) (por ejemplo, fluoxetina), porque el riesgo de sangrado estomacal puede ser aumentado El acetaminofeno porque el riesgo de problemas en el hígado puede aumentar Probenecid, ya que puede aumentar el riesgo de efectos secundarios de diclofenaco Ciclosporina, litio, metformina, metotrexato, los AINEs orales (por ejemplo, ibuprofeno), o quinolonas (por ejemplo, ciprofloxacina), porque el riesgo de sus efectos secundarios puede aumentar por Diclofenac inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) (por ejemplo, enalapril) o diuréticos (por ejemplo, furosemida, hidroclorotiazida), ya que su eficacia puede ser reducida por el diclofenaco. Esto puede no ser una lista completa de todas las interacciones que pueden ocurrir. Pregúntele a su médico si Diclofenac puede interactuar con otros medicamentos que esté tomando. Consulte con su proveedor de atención médica antes de iniciar, detener o cambiar la dosis de un medicamento. Informacion de Seguridad Importante: El diclofenaco puede causar mareos o somnolencia. Estos efectos pueden ser peores si se toma con alcohol o ciertos medicamentos. Utilice Diclofenac con precaución. No conduzca o realizar otras tareas peligrosas posibles hasta que sepa cómo reaccionar ante ella. úlceras de estómago o sangrado graves pueden ocurrir con el uso de diclofenaco. Si lo toma en altas dosis, durante un tiempo largo, el tabaquismo o el consumo de alcohol aumenta el riesgo de estos efectos secundarios. Tomando Diclofenac con alimentos no reducirá el riesgo de estos efectos. Si usted tiene estómago o dolor de espalda; heces negras y alquitranadas; vómito que parece borra de café o de sangre; o inusual aumento de peso o hinchazón, póngase en contacto con su médico o sala de emergencia inmediatamente. No tome más de la dosis recomendada o el uso por más prescrito sin consultar con su médico. El diclofenac es un AINE. Antes de comenzar a tomar cualquier medicamento, revise la etiqueta para ver si tiene un AINE (por ejemplo, ibuprofeno) en ella también. Si lo hace o si no está seguro, consulte con su médico o farmacéutico. No tome aspirina mientras esté usando diclofenac a menos que su médico se lo indique. Consulte con su médico o farmacéutico antes de tomar acetaminofeno mientras esté tomando diclofenac. El riesgo de problemas en el hígado puede aumentar. No cambiar entre diferentes formas de Diclofenac (por ejemplo, tabletas con recubrimiento entérico, comprimidos de liberación inmediata, cápsulas) a menos que su médico se lo indique. Ellos no pueden proporcionar la misma cantidad de medicamento a su cuerpo. Las pruebas de laboratorio, incluyendo la función renal, función hepática, niveles de electrolitos en sangre, recuento sanguíneo completo, y la presión arterial, se puede realizar mientras se utiliza diclofenaco. Estas pruebas se pueden utilizar para controlar su estado o detectar efectos secundarios. Asegúrese de mantener todas las citas con el médico y de laboratorio. Utilice Diclofenac con precaución en los ancianos; que pueden ser más sensibles a sus efectos, especialmente sangrado problemas estomacales y renales. El diclofenaco se debe utilizar con extrema precaución en los niños; seguridad y eficacia en niños no han sido confirmadas. El embarazo y la lactancia: El diclofenaco puede causar daño al feto. No lo use durante los últimos 3 meses de embarazo. Si usted cree que puede estar embarazada, consulte a su médico. Usted tendrá que discutir los beneficios y riesgos del uso de diclofenaco durante el embarazo. No se sabe si el diclofenaco se encuentra en la leche materna. No dé el pecho mientras esté tomando diclofenac. Todos los medicamentos pueden causar efectos secundarios, pero muchas personas no tienen, o, efectos secundarios menores. Consulte con su médico si cualquiera de estos efectos secundarios más comunes persisten o se vuelve molesto: Estreñimiento; Diarrea; mareo; somnolencia; dolor de cabeza; leve dolor de estómago o acidez estomacal; náusea; vómitos. Busque atención médica de inmediato si alguno de estos efectos secundarios graves se producen: reacciones alérgicas graves (erupción; colmenas, picazón, dificultad para respirar, opresión en el pecho, hinchazón de la boca, cara, labios o lengua); alquitranadas, sangre o negras; cambios en el volumen de orina producida; Dolor de pecho; Confusión; depresión; desmayo; latido del corazón rápido o irregular; fiebre, escalofríos o dolor de garganta persistente; cambios mentales o del estado de ánimo; entumecimiento de un brazo o una pierna; debilidad de un solo lado; persistencia de los síntomas parecidos a la gripe; rojo, hinchazón, ampollas o descamación de la piel; zumbido en los oídos; convulsiones; dolor de cabeza o mareos severos; dolor de estómago severo o persistente o náuseas; vómitos o diarrea severa; dificultad para respirar; aumento de peso repentino o injustificado; hinchazón de las manos, las piernas o los pies; síntomas de problemas hepáticos (por ejemplo, orina oscura, heces de color claro, persistente pérdida de apetito, coloración amarillenta de la piel u ojos); moretones o sangrado inusual; dolor en las articulaciones o muscular inusual; cansancio o debilidad inusual; la visión o cambios en el habla; vómito con aspecto de café molido. Esta no es una lista completa de todos los efectos secundarios que pueden ocurrir. Si tiene alguna pregunta acerca de los efectos secundarios, contacte a su proveedor de cuidados de la salud. Los clientes que compraron este producto también han comprado Recurso grande Sólo $ 33.59 para BUY píldora LactoFlamX por Metagenics Esta entrada fue publicada el 23 de mayo de 2007 por Marge. Intestinal o enfermedad de intestino? Buenas noticias para las personas con problemas intestinales / intestinal. LactoFlamX por Metagenics cuenta con L. plantarum 229V - un probiótico cepa identificada que se ha demostrado específicamente para apoyar la integridad y la función saludable del revestimiento de la mucosa. La ciencia de vanguardia para la salud intestinal Investigación sugieren que los niveles de citoquinas tales como la interleuquina-6 (IL-6) y la interleucina-10 (IL-10) pueden influir en la función intestinal y la comodidad. Ahí es donde LactoFlamX por Metagenics puede ayudar. Tome ventaja de esta nueva fórmula probiótica que cuenta con L. plantarum 299V. La investigación preliminar en esta cepa probiótica sugiere que puede: los niveles de influencia beneficiosa de IL-6 Influencia otras citoquinas, tales como IL-10 Utilice LactoFlamX para ayudar a: Apoyar la integridad de la barrera mucosa intestinal saludable y la función Promover el equilibrio microbiano intestinal sana Apoyar una respuesta inmune saludable Fórmula: 18 mil millones de UFC por cápsula L. plantarum 299v Forma: botella de 40 conteo Recomendaciones: Una cápsula por día LactoFlamX ™ (40 cápsulas) El apoyo a la Integridad Intestinal, Alivio de malestar intestinal Use el código de descuento importante para obtener los mejores precios. LactoFlamX y el comercio; es una alta potencia, fórmula probiótico cepa identificado diseñado para soportar la integridad y la función de la mucosa intestinal y aliviar el malestar intestinal. Soporta integridad de la barrera mucosa intestinal saludable y la función Soluciona menor malestar intestinal como calambres ocasionales Las investigaciones preliminares indican que el Lactobacillus plantarum 299v y mdash; el ingrediente activo en LactoFlamX & mdash; beneficiosamente pueden influir en los niveles de IL-6 e IL-10, citoquinas importantes que pueden afectar la función intestinal y la comodidad Promueve el equilibrio microbiano intestinal saludable y soporta una respuesta inmune saludable Una cápsula al día o según lo indique su profesional de la salud. Estas declaraciones no han sido evaluadas por la Administración de Alimentos y Drogas. Este producto no está destinado a diagnosticar, tratar, curar o prevenir ninguna enfermedad. Lactobacillus plantarum 299v Strain 18 mil millones de organismos vivos y de la daga; & daga; almidón de patata, metilcelulosa de hidroxipropilo, Lactobacillus plantarum (de soja), y estearato de magnesio. Contiene: soja. Apto para vegetarianos. Comience su camino hacia la salud con los pacientes médicos Ser informado, inspirado y transformado con su propia consulta holística personal en los pacientes médicos. Para aquellos que pueden hacer el viaje, estamos encantados de dar la bienvenida a nuevos pacientes en nuestro centro médico en la ciudad de Nueva York. Llamenos al. Estamos aquí para escuchar y ayudar. Estamos ubicados en: Los pacientes PC Médica, 1148 Fifth Avenue, Suite 1B Nueva York, NY 10028 .. Todos nuestros productos se fabrican aquí en el U. S.A. de los más altos ingredientes nutricionales de calidad. Para asegurarse de que usted esté completamente satisfecho, cada producto comprado en la tienda médico de los pacientes viene con nuestra garantía de reembolso de calidad. Su satisfacción está totalmente garantizada durante 45 días a partir de la fecha de compra. Si prefieres un toque más personal, llame a uno de nuestros asesores de suplemento al 1-888-610-MEDS x117. Esperamos poder ser de ayuda y le invitamos a leer lo que otros dicen acerca de este producto. Flåm Compras por wabat Actualizado hace 14 Nov, el año 2015 Con cerca de 150 cruceros, un sinnúmero de otros barcos, unos pocos miles de autobuses, miles de pasajeros de tren y la gente en sus propios vehículos que visitan Flåm cada año no es de extrañar que hay más tiendas de recuerdos que cualquier otro tipo de negocio en el pequeño pueblo de Mentira. En realidad, hay cuatro puntos de venta importantes que venden desde el bastante buen gusto hasta llegar a ser de mala calidad. Mi lector habitual sabrá que no soy un fan de compras y rara vez se aventuran en tiendas a menos que específicamente quiere algo o tienen un cierto atractivo distinta de la que aparece en sus estantes para la venta. Teniendo en cuenta que he adjuntado fotos del interior de una de las tiendas de recuerdos Flam, mi astuto lector suponer que entré y de hecho él o ella sería correcto. Lo que ir en - para comprar un poco de agua y matar el tiempo antes de embarcar en nuestro crucero por los fiordos. También entré en otro (la representada en la imagen adjunta 4) como el acceso al Museo del Ferrocarril (crítica aparte) es a través de la parte trasera de la tienda. Dejando a un lado mis prejuicios - las tiendas aquí tienen todas las cosas noruega - por lo pop en para abastecerse de sus trolls, libros, puentes de lana, etc. A menos que, por supuesto, se llega en un crucero, yo recomendaría hacer sus compras antes de la llegada de un crucero o después de su salida ya que las cosas alrededor del centro del pueblo son un poco más cuerdo a continuación. Realmente no puedo comentar sobre los precios, pero sospechoso, dada la presencia de tantos barcos de crucero, que los precios pueden ser más altos aquí que en los gustos de Oslo o Bergen. Siguiente opinión Habiendo asegurado el agua que quería que era hora de abordar el barco para nuestro crucero hasta Gudvangen a través de la hermosa Aurlandsfjord y Nærøyfjord Qué comprar: trolls noruegos parecen ser el furor pesar de que no son baratos. Lo que hay que pagar: No sé, pero sospecho más que en otros lugares Direcciones . En el centro del pueblo Relacionado con: Arte y Cultura Añadir a su planificador de viaje por wabat Actualizado hace 14 Nov, el año 2015 Aparte de las tiendas de recuerdos que sólo hay una otra tienda en Flam, un supemarket Coop. Las existencias de Coop una buena variedad de tiendas de comestibles, productos de confitería, bebidas, medicamentos de venta libre y otros requisitos para el hogar como los productos y el papel higiénico ubicua limpieza. Lo que recuerdo es que en caso de necesitar una olla de arroz también necesita mirar más allá de la Flåm Coop. Después de haber inspeccionado la oferta de buffet de desayuno en el hotel cercano y siendo más bien impresionado visitamos la Cooperativa con la esperanza de recoger algo y tomar el desayuno en el parque adyacente. No hay problemas, no fue suficiente aquí en términos de fruta, yogures, croissants, pasteles y similares, para satisfacer nuestras necesidades. ¿Hay que hemos querido, también había una selección de carnes, quesos y más básicas. No hubo negocios que se tendrán aquí, pero me pareció que los precios eran razonables, especialmente teniendo en cuenta que es el único supermercado en el pueblo. Aunque, obviamente, una parada útil para los viajeros con cocina También recomiendo de todo corazón a todos los visitantes a recoger algunas cosas aquí para el desayuno, el almuerzo o simplemente un aperitivo y comer en el césped adyacente al río y fiordo, mientras disfruta de la montaña más espectacular y el fiordo vistas disponibles en el pueblo - mejor que la de cualquier otro establecimiento de comida. Ver mi crítica independiente - tomar el desayuno con una vista. A la entrada del supermercado hay un gran tablón de anuncios en el que se muestra una mezcla de anuncios de la comunidad e información turística Como todo lo demás en el pueblo la Coop es fácil de encontrar por lo que las direcciones no son necesarios. Siguiente revisión Así que vamos a salir a cabo el desayuno con una vista Qué comprar: Comestibles y otras necesidades diarias Dirección. Centro del pueblo Flåm Relacionado con: Presupuesto de viaje Añadir a su planificador de viaje Escrito por Balhannah 27 de Ago, 2012 Una cosa tiene Flam, es un montón de tiendas de souvenirs. Aquí es donde compré mis recuerdos de. Un poco de competencia entre las tiendas y una gran elección me convenía! Una vez más, de Troll están a la venta, un montón de los lindos, pero lo haría amigos como uno, o el mandril hacia fuera, este último que pienso! Un montón de ropa de punto y peludos, ideal para las personas de los países fríos, pero no para mí procedente del clima cálido, agradable sin embargo! Zapatillas, muñecas lindas, artículos de papelería, joyería y mucho más, porque pasando y en torno a fondo disfrutando de la navegación estas grandes tiendas. Si los precios noruegos habían sido mejor, me habría vuelto a casa con mucho más! Relacionado con: Viajes de familia Viaje de las mujeres las personas mayores Añadir a su planificador de viaje Escrito por el café con leche Jul 8, 2008 Si quieres algo de comida y tiendas de comestibles, hay una cooperativa junto a la estación de tren. Creo que sus horas de 8 am a 6pm. Te esperas que les permite abrir a finales de este pequeño pueblo. Dirección. junto a la estación de tren, que puedes perder Añadir a su planificador de viaje diclofenaco potásico ADVERTENCIA: RIESGO DE GRAVES Y CARDIOVASCULAR eventos gastrointestinales Cardiovasculares eventos trombóticos &toro; Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) causan un mayor riesgo de graves eventos trombóticos cardiovasculares, incluyendo infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que puede ser fatal. Este riesgo se puede producir al principio del tratamiento y puede aumentar con la duración del uso (ver Advertencias). &toro; tabletas de diclofenaco de potasio están contraindicados en el contexto de la cirugía de revascularización coronaria (CABG) (ver contraindicaciones, advertencias). El sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación &toro; Los AINE causan un mayor riesgo de trastornos gastrointestinales (GI) graves eventos adversos, incluyendo sangrado, ulceración y perforación del estómago o intestinos, que puede ser fatal. Estos eventos pueden ocurrir en cualquier momento durante el uso y sin síntomas de advertencia. Los pacientes ancianos y pacientes con antecedentes de enfermedad ulcerosa péptica y / o hemorragia GI están en mayor riesgo de eventos gastrointestinales graves (ver Advertencias). Diclofenaco potásico Descripción Diclofenaco potásico tabletas USP son un derivado del ácido bencenoacético. Diclofenaco potásico tabletas USP, 50 mg están disponibles como naranja, comprimidos recubiertos con película para la administración oral. El nombre químico es 2 - [(2,6-diclorofenil) amino] bencenoacético, sal de monopotasio. La fórmula estructural es: C 14 H 10 Cl 2 KNO 2 P. M. 334,24 Diclofenaco potásico es un blanco ligeramente amarillento a beige claro, polvo cristalino prácticamente inodoro, ligeramente higroscópico. Es fácilmente soluble en metanol, soluble en etanol y agua y prácticamente insoluble en cloroformo y en ácido diluido. El coeficiente de reparto octanol / agua n-octanol es 13,4 a pH 7,4 y 1545 a un pH de 5,2. Cuenta con una constante de disociación sola (pKa) de 4,0 y plusmn; 0,2 a 25 y el grado; C en agua. Cada comprimido, para administración oral, contiene 50 mg de diclofenaco de potasio. Además, cada comprimido contiene los siguientes ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, almidón de maíz, FD & amp; C Blue No. 2, FD & amp; C Red No. 40, FD & amp; C Amarillo No. 6, hipromelosa, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, polietilenglicol 4000, povidona, almidón glicolato de sodio, dióxido de titanio y fosfato tricálcico. Diclofenaco potásico - Farmacología Clínica Mecanismo de acción Diclofenac tiene analgésico, anti-inflamatorio, y antipiréticas. El mecanismo de acción de las tabletas de diclofenaco de potasio, como la de otros AINE, no se entiende por completo, sino que implica la inhibición de la ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2). El diclofenac es un potente inhibidor de la síntesis de prostaglandinas in vitro. las concentraciones de diclofenaco alcanzados durante la terapia han producido efectos in vivo. Las prostaglandinas sensibilizan los nervios aferentes y potenciar la acción de la bradiquinina en la inducción de dolor en modelos animales. Las prostaglandinas son mediadores de la inflamación. Debido a que el diclofenaco es un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas, su modo de acción puede ser debido a una disminución de las prostaglandinas en los tejidos periféricos. farmacocinética El diclofenaco se absorbe el 100% después de la administración oral en comparación con la administración IV, medida por la recuperación de la orina. Sin embargo, debido al metabolismo de primer paso, sólo alrededor del 50% de la dosis absorbida es disponible sistémicamente (véase la Tabla 1). En algunos voluntarios en ayunas, los niveles plasmáticos medibles se observan dentro de los 10 minutos de la dosificación con las tabletas de diclofenaco potásico. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan aproximadamente 1 hora en ayunas voluntarios normales, con un rango de 0,33 a 2 horas. Los alimentos no tienen efecto significativo sobre el grado de absorción diclofenac. Sin embargo, por lo general hay un retraso en el inicio de la absorción y una reducción en los niveles pico en plasma de aproximadamente 30%. Tabla 1: Parámetros farmacocinéticos de diclofenaco El volumen aparente de distribución (V / F) de diclofenaco de potasio es 1,3 L / kg. El diclofenac es más de un 99% a las proteínas séricas humanas, principalmente a la albúmina. La unión a proteínas del suero es constante en el intervalo de concentraciones (0,15 a 105 mcg / ml) logrado con las dosis recomendadas. Diclofenac se difunde en y fuera del líquido sinovial. La difusión dentro de la articulación se produce cuando los niveles en plasma son más altos que los que están en el líquido sinovial, después de lo cual los reveses de proceso y los niveles de líquido sinovial son más altos que los niveles en plasma. No se sabe si la difusión en la articulación juega un papel en la eficacia de diclofenac. Cinco metabolitos diclofenaco se han identificado en el plasma humano y la orina. Los metabolitos incluyen 4 'hidroxi, 5-hidroxi-, 3'-hidroxi, 4', 5-dihidroxi-y 3'-hidroxi-4'-metoxi-diclofenaco. El principal metabolito diclofenac, 4'-hidroxi-diclofenaco, tiene actividad farmacológica muy débil. La formación de 4 y rsquo; hidroxi-diclofenaco está mediada principalmente por el CYP2C9. Tanto diclofenac y sus metabolitos oxidativos experimentan glucuronidación o sulfatación seguido de excreción biliar. Acylglucuronidation mediada por UGT2B7 y la oxidación mediada por CYP2C8 también puede jugar un papel en el metabolismo de diclofenaco. CYP3A4 es responsable de la formación de metabolitos menores, 5-hidroxi y 3 y rsquo; - hidroxi-diclofenac. En los pacientes con disfunción renal, las concentraciones máximas de los metabolitos de 4'-hidroxi - y 5-hidroxi-diclofenaco fueron aproximadamente 50% y 4% del compuesto original después de una sola administración oral en comparación con el 27% y el 1% en sujetos sanos normales. Diclofenac se elimina a través del metabolismo y la posterior urinario y la excreción biliar de la glucurónido y los conjugados de sulfato de los metabolitos. Poco o nada de diclofenaco sin cambios libre se excreta en la orina. Aproximadamente el 65% de la dosis se excreta en la orina y aproximadamente el 35% en la bilis como conjugados de diclofenaco sin cambios, más metabolitos. Dado que la eliminación renal no es una vía importante de eliminación de diclofenaco sin cambios, ajustar la dosis en pacientes con leve a moderada disfunción renal no es necesario. La vida media terminal de diclofenaco sin cambios es de aproximadamente 2 horas. Pediátrica: La farmacocinética del diclofenaco no se ha investigado en pacientes pediátricos. Raza: las diferencias farmacocinéticas debidas a la raza no han sido identificados. Insuficiencia hepática: El metabolismo hepático de casi el 100% de la eliminación diclofenaco, así que los pacientes con enfermedad hepática pueden requerir dosis reducidas de tabletas de diclofenaco de potasio en comparación con los pacientes con función hepática normal. Insuficiencia renal: La farmacocinética de diclofenaco se ha investigado en sujetos con insuficiencia renal. No hay diferencias en la farmacocinética del diclofenaco se han detectado en estudios de pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de inulina de 60 a 90, 30 a 60, y & lt; 30 ml / min; N = 6 en cada grupo), los valores de AUC y la velocidad de eliminación fueron comparables a los de los sujetos sanos. Estudios de las interacciones medicamentosas Voriconazol: Cuando se coadministra con voriconazol (inhibidor de CYP2C9, 2C19 y 3A4 enzima), la Cmax y el AUC de diclofenaco incrementado en un 114% y 78%, respectivamente (ver PRECAUCIONES, Interacciones con otros medicamentos). Aspirina: Cuando NSAIDs se administraron con aspirina, la proteína de unión de los AINE se redujeron, aunque la liquidación de NSAID libre no se alteró. La importancia clínica de esta interacción no se conoce. Véase la Tabla 2 para las interacciones clínicamente relevantes de los AINE con aspirina (ver PRECAUCIONES, Interacciones con otros medicamentos). Indicaciones y uso de diclofenaco potásico considerar cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales de tabletas de diclofenaco de potasio y otras opciones de tratamiento antes de decidir utilizar tabletas de diclofenaco potásico. Use la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo consistente con los objetivos del tratamiento de pacientes individuales (ver Advertencias, sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación). tabletas Diclofenac potasio se indican: &toro; Para el tratamiento de la dismenorrea primaria & bull; Para el alivio del dolor leve a moderado & bull; Para el alivio de los signos y síntomas de la osteoartritis & bull; Para el alivio de los signos y síntomas de la artritis reumatoide Contraindicaciones El diclofenaco está contraindicado en los siguientes pacientes: &toro; Hipersensibilidad conocida (por ejemplo, reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) al diclofenac o cualquier componente del producto farmacéutico (ver Advertencias, reacciones anafilácticas, reacciones cutáneas graves). &toro; Antecedentes de asma, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE. Graves, a veces mortales, reacciones anafilácticas a los AINE se han reportado en estos pacientes (ver Advertencias, reacciones anafilácticas, la exacerbación del asma relacionada con la aspirina sensibilidad). &toro; En el contexto de la cirugía de revascularización coronaria (CABG) (ver Advertencias; cardiovasculares trombóticos Eventos). advertencias Cardiovasculares eventos trombóticos Los ensayos clínicos de varios COX-2 selectivos y no selectivos de hasta tres años de duración han demostrado un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares graves (CV) eventos trombóticos, incluyendo infarto de miocardio (IM) y accidente cerebrovascular, que puede ser fatal. Sobre la base de los datos disponibles, no está claro que el riesgo de eventos trombóticos CV es similar para todos los AINE. El aumento relativo de eventos trombóticos cardiovasculares graves respecto al valor basal conferida por el uso de AINE parece ser similar en aquellos con y sin factores conocidos de enfermedad CV o de riesgo para la enfermedad cardiovascular. Sin embargo, los pacientes con enfermedades o factores de riesgo conocidos CV tenían una mayor incidencia absoluto de exceso de eventos trombóticos cardiovasculares graves, debido a su mayor tasa de referencia. Algunos estudios observacionales han encontrado que este aumento del riesgo de eventos trombóticos graves CV comenzó ya en las primeras semanas de tratamiento. El aumento de riesgo trombótico CV se ha observado más consistentemente en dosis más altas. Para minimizar el riesgo potencial de un evento adverso CV en pacientes tratados con AINEs, utilizar la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer alerta para el desarrollo de este tipo de eventos, a lo largo de todo el curso del tratamiento, incluso en ausencia de síntomas CV previos. Los pacientes deben ser informados sobre los síntomas de los episodios cardiovasculares graves y los pasos a seguir en caso de que ocurran. No hay evidencia consistente de que el uso concomitante de aspirina reduce el aumento del riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves asociados con el uso de AINE. El uso concomitante de aspirina y un AINE, tales como diclofenaco, aumenta el riesgo de episodios graves gastrointestinales (GI) (ver Advertencias, sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación). Estado Posterior cirugía de revascularización coronaria (CABG) Dos grandes ensayos controlados, clínicos, de un AINE selectivos de la COX-2 para el tratamiento del dolor en las primeras 10 a 14 días después de la cirugía CABG encontró un aumento en la incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Los AINE están contraindicados en la fijación de CABG (véase Contraindicaciones). Los estudios de observación realizados en el Registro Nacional de Dinamarca han demostrado que los pacientes tratados con AINE en el período post-MI presentaban un mayor riesgo de reinfarto, muerte relacionada con el CV-y mortalidad por cualquier causa a partir de la primera semana de tratamiento. En este mismo grupo de edad, la incidencia de muerte en el primer año post-IM fue de 20 por cada 100 persona-años en pacientes tratados con AINEs en comparación con 12 por cada 100 persona-años en pacientes no expuestos AINE. A pesar de que la tasa absoluta de la muerte se redujo ligeramente después del primer año post-IM, el aumento del riesgo relativo de muerte en los usuarios de AINE persistió durante al menos los próximos cuatro años de seguimiento. Evitar el uso de diclofenaco en pacientes con un infarto de miocardio reciente a menos que se espera que los beneficios superan el riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares recurrentes. Si se utiliza diclofenaco en pacientes con un infarto de miocardio reciente, controlar a los pacientes para detectar signos de isquemia cardiaca. El sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación AINE, incluyendo diclofenaco, causa gastrointestinal (GI) graves eventos adversos, incluyendo la inflamación, sangrado, ulceración y perforación del esófago, estómago, intestino delgado, intestino grueso, o que pueden ser fatales. Estos eventos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas de alerta, en pacientes tratados con AINE. Sólo uno de cada cinco pacientes que desarrollan un evento adverso grave del tracto gastrointestinal superior en tratamiento con AINE, es sintomático. úlceras gastrointestinales superiores, hemorragia grave o perforación causada por AINE ocurrieron en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3 a 6 meses, y en aproximadamente el 2% y el 4% de los pacientes tratados durante un año. Sin embargo, incluso la terapia a corto plazo no está exento de riesgos. Factores de riesgo de hemorragia gastrointestinal, ulceración y perforación Los pacientes con una historia previa de enfermedad de úlcera péptica y / o hemorragia gastrointestinal que utilizan AINE tenían un mayor de 10 veces más riesgo de desarrollar una hemorragia GI en comparación con los pacientes sin estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de sangrado gastrointestinal en pacientes tratados con AINE incluyen una larga duración del tratamiento con AINE, el uso concomitante de corticosteroides orales, aspirina, anticoagulantes o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS); tabaquismo, el consumo de alcohol, la edad avanzada, y mal estado general de salud. La mayoría de los informes posteriores a la comercialización de eventos GI fatales ocurrieron en pacientes de edad avanzada o debilitados. Además, los pacientes con la enfermedad y / o coagulopatía hepática avanzada están en mayor riesgo de sangrado gastrointestinal. Las estrategias para minimizar los riesgos gastrointestinales en los pacientes tratados con AINEs: &toro; Utilizar la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible. &toro; Evitar la administración de más de un AINE en un momento & bull; Evitar su uso en pacientes con mayor riesgo a menos que se espera que los beneficios supere el aumento del riesgo de hemorragia. Para estos pacientes, así como aquellos con hemorragia gastrointestinal activa, considerar terapias alternativas distintas a los AINE. &toro; Permanezca alerta a los signos y síntomas de úlceras gastrointestinales y sangrado durante el tratamiento con AINE. &toro; Si se sospecha que un evento adverso gastrointestinal grave, iniciar de inmediato una evaluación y tratamiento, y suspender el diclofenaco hasta que un GI grave acontecimiento adverso se descarta. &toro; En el contexto de uso concomitante de dosis bajas de aspirina para la profilaxis cardíaca, controlar a los pacientes más de cerca la evidencia de hemorragia gastrointestinal (ver PRECAUCIONES, Interacciones con otros medicamentos). En los ensayos clínicos de los productos que contienen diclofenaco, se observaron elevaciones significativas (es decir, más de 3 veces el LSN) de AST (SGOT) en aproximadamente el 2% de los aproximadamente 5.700 pacientes en algún momento durante el tratamiento diclofenaco (ALT no se midió en todos los estudios) . En un estudio abierto, amplio ensayo controlado de 3.700 pacientes tratados con diclofenac sódico por vía oral durante 2 a 6 meses, los pacientes fueron monitorizados por primera vez en 8 semanas y 1.200 pacientes fueron monitorizados de nuevo a las 24 semanas. elevaciones significativas de ALT y / o AST ocurrieron en aproximadamente el 4% de los pacientes e incluyeron elevaciones marcadas (mayor de 8 veces el LSN) en aproximadamente el 1% de los 3.700 pacientes. se observó en este estudio de etiqueta abierta, una mayor incidencia de borderline (menos de 3 veces el LSN), moderada (3 a 8 veces el LSN), y marcadas (superior a 8 veces el LSN) el aumento de ALT o AST en pacientes recibir diclofenac en comparación con otros AINE. Las elevaciones de las transaminasas se observaron con mayor frecuencia en pacientes con osteoartritis que en las personas con artritis reumatoide. Casi todos se detectaron elevaciones significativas de las transaminasas antes que los pacientes se convirtieron en sintomática. alteraciones de las pruebas se produjeron durante los primeros 2 meses de tratamiento con diclofenaco en 42 de los 51 pacientes en todos los ensayos que presentaron elevaciones pronunciadas de transaminasas. En informes posteriores a la comercialización, se han notificado casos de hepatotoxicidad inducida por fármacos en el primer mes, y en algunos casos, los 2 primeros meses de tratamiento, pero pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con diclofenaco. la vigilancia posterior ha reportado casos de reacciones hepáticas graves, incluyendo necrosis hepática, ictericia, hepatitis fulminante con y sin ictericia e insuficiencia hepática. Algunos de estos casos reportados resultaron en muertes o trasplante de hígado. En un estudio retrospectivo europeo basado en la población, de casos y controles, 10 casos de lesión hepática inducida por fármacos asociados con diclofenaco uso actual en comparación con la no utilización del diclofenaco se asociaron con una de 4 veces de probabilidad ajustada estadísticamente significativa proporción de la lesión hepática. En este estudio en particular, sobre la base de un número total de 10 casos de daño hepático asociado con el diclofenaco, el odds ratio ajustado aumentó aún más con el sexo femenino, las dosis de 150 mg o más, y la duración de su uso durante más de 90 días. Los médicos deben medir las transaminasas en el momento basal y periódicamente en los pacientes que reciben terapia a largo plazo con diclofenaco, debido a la hepatotoxicidad grave puede desarrollarse sin un pródromo de síntomas distintivos. No se conocen los tiempos óptimos para la fabricación de la primera y subsiguientes mediciones de transaminasas. Basado en datos de ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización, las transaminasas deben ser controlados dentro de 4 a 8 semanas después de iniciar el tratamiento con diclofenaco. Sin embargo, las reacciones hepáticas graves pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con diclofenac. Si las pruebas hepáticas anormales persisten o empeoran, si los signos y / o síntomas compatibles con enfermedad hepática clínicos se desarrollan, o si ocurren manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, dolor abdominal, diarrea, orina oscura, etc.), diclofenaco debe interrumpirse inmediatamente. Informar a los pacientes de los signos y síntomas de la hepatotoxicidad de advertencia (por ejemplo, náuseas, fatiga, letargo, diarrea, prurito, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho, y síntomas "parecidos a la gripe"). Si los signos y síntomas compatibles con enfermedad hepática clínicos se desarrollan, o si ocurren manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), suspender el diclofenaco inmediatamente, y llevar a cabo una evaluación clínica del paciente. Para minimizar el riesgo potencial de un evento adverso relacionado con el hígado en pacientes tratados con diclofenac, utilizar la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible. Tenga precaución cuando se prescribe diclofenaco con fármacos concomitantes que se sabe que son potencialmente hepatotóxicos (por ejemplo, acetaminofeno, antibióticos, antiepilépticos). AINES, incluyendo tabletas de diclofenaco potásico, pueden conducir a la aparición de la hipertensión o empeoramiento de la hipertensión preexistente, cualquiera de los cuales puede contribuir al aumento de la incidencia de eventos CV. Los pacientes que toman inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), diuréticos tiazídicos o diuréticos de asa pueden tener problemas de respuesta a estas terapias cuando se toman AINE (ver PRECAUCIONES, Interacciones con otros medicamentos). Monitor de la presión arterial (PA) durante el inicio del tratamiento con AINE y durante todo el curso de la terapia. La insuficiencia cardíaca y edema Los Coxibs y tradicionales AINE autores de los ensayos y rsquo; Colaboración meta-análisis de ensayos controlados aleatorios demostró un aumento de aproximadamente dos veces en la hospitalización por insuficiencia cardiaca en pacientes COX-2 selectivos tratados y los pacientes tratados con AINE no selectivos, en comparación con los pacientes tratados con placebo. En un estudio danés Registro Nacional de los pacientes con insuficiencia cardíaca, el uso de AINE aumenta el riesgo de infarto de miocardio, hospitalización por insuficiencia cardiaca y muerte. Además, la retención de líquidos y edema se han observado en algunos pacientes tratados con AINEs. El uso de diclofenaco puede mitigar los efectos cardiovasculares de varios agentes terapéuticos usados para tratar estas afecciones médicas (por ejemplo, diuréticos, inhibidores de la ECA, o bloqueadores de los receptores de la angiotensina [ARA-II]) (ver Precauciones, Interacciones con otros medicamentos). Evitar el uso de diclofenaco en pacientes con insuficiencia cardíaca grave a menos que se espera que los beneficios superan el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Si se utiliza diclofenaco en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, controlar a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. La toxicidad renal e hiperpotasemia La administración a largo plazo de los AINE se ha traducido en necrosis papilar renal y otras lesiones renal. La toxicidad renal también se ha visto en pacientes en los que las prostaglandinas renales tienen una función compensatoria en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un AINE puede causar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y, secundariamente, en el flujo sanguíneo renal, que puede precipitar una descompensación renal manifiesta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con deterioro de la función renal, deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, aquellos que toman diuréticos e inhibidores de la ECA o ARA II, y los ancianos. La interrupción del tratamiento con AINE es generalmente seguido por la recuperación al estado pretratamiento. No hay información disponible de estudios clínicos controlados sobre el uso de diclofenaco en pacientes con enfermedad renal avanzada. Los efectos renales de diclofenaco pueden acelerar la progresión de la disfunción renal en pacientes con enfermedad renal preexistente. estado del volumen correcto en pacientes deshidratados o con hipovolemia antes de iniciar el diclofenaco. Vigilar la función renal en pacientes con insuficiencia renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación, hipovolemia o durante el uso de diclofenaco (ver PRECAUCIONES, Interacciones con otros medicamentos). Evitar el uso de diclofenaco en pacientes con enfermedad renal avanzada a menos que se espera que los beneficios superan el riesgo de empeoramiento de la función renal. Si se utiliza diclofenaco en pacientes con enfermedad renal avanzada, controlar a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la función renal. Los aumentos en la concentración de potasio en suero, incluyendo la hiperpotasemia, se han reportado con el uso de AINE, incluso en algunos pacientes sin insuficiencia renal. En pacientes con función renal normal, estos efectos se han atribuido a un estado hiporreninémico-Hipoaldosteronismo. El diclofenaco se ha asociado con reacciones anafilácticas en pacientes con y sin hipersensibilidad conocida al diclofenaco y en pacientes con asma sensible a la aspirina (ver contraindicaciones, advertencias, la exacerbación del asma relacionada con la aspirina sensibilidad). Exacerbación de asma relacionada con la aspirina sensibilidad Una subpoblación de pacientes con asma puede tener asma sensible a la aspirina que puede incluir la rinosinusitis crónica complicada por pólipos nasales; severo broncoespasmo, potencialmente mortal; y / o intolerancia a la aspirina y otros AINE. Debido a la reactividad cruzada entre la aspirina y otros AINE se ha reportado en estos pacientes sensibles a la aspirina, diclofenaco está contraindicado en pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina (véase Contraindicaciones). Cuando el diclofenaco se usa en pacientes con asma preexistente (sin sensibilidad a la aspirina conocido), controlar a los pacientes para los cambios en los signos y síntomas de asma. Reacciones cutáneas graves AINES, incluyendo diclofenaco, pueden causar la piel eventos adversos graves tales como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), que pueden ser fatales. Estos acontecimientos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Informar a los pacientes acerca de los signos y síntomas de reacciones graves de la piel y descontinuar el uso de diclofenaco a la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad. El diclofenaco está contraindicado en pacientes con reacciones cutáneas graves anteriores a los AINE (véase Contraindicaciones). El cierre prematuro del conducto arterioso fetal El diclofenaco puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso fetal Evitar el uso de AINE, incluyendo diclofenaco, en las mujeres embarazadas a partir de las 30 semanas de gestación (tercer trimestre) (ver Precauciones, Embarazo). La anemia se ha producido en los pacientes tratados con AINEs. Esto puede ser debido a la pérdida oculta o macroscópica sangre, retención de líquidos, o un efecto de forma incompleta se describe en la eritropoyesis. Si un paciente tratado con diclofenaco tiene signos o síntomas de la anemia, monitorear hemoglobina o hematocrito. AINES, incluyendo diclofenaco, pueden aumentar el riesgo de episodios de sangrado. condiciones comórbidas, tales como trastornos de la coagulación, el uso concomitante de warfarina y otros anticoagulantes, agentes antiplaquetarios (por ejemplo aspirina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) pueden aumentar este riesgo. Estos pacientes deben controlarse para detectar signos de sangrado (ver PRECAUCIONES, Interacciones medicamentosas). precauciones tabletas de diclofenaco de potasio no se puede esperar que sustituye a los corticosteroides o para tratar la insuficiencia corticosteroide. La interrupción brusca de los corticosteroides puede conducir a la exacerbación de la enfermedad. Información para los pacientes Cardiovasculares eventos trombóticos El sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación Reacciones cutáneas graves &toro; &toro; &toro; &toro; Estos efectos son generalmente reversibles. &toro; &toro; &toro; Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Deterioro de la fertilidad No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. Reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas se discuten en mayor detalle en otras secciones del etiquetado: &toro; Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. La sobredosis No hay antídotos específicos. Almacenar a 20 y el grado; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F) [Ver Temperatura ambiente controlada USP]. Protegerlo de la humedad. Distribuir en un recipiente hermético y resistente a la luz tal como se define en la USP, con un cierre a prueba de niños (según sea necesario). Los AINE pueden causar efectos secundarios graves, incluyendo: &toro; Aumento del riesgo de un ataque al corazón o un derrame cerebral que puede conducir a la muerte. &toro; El riesgo de desarrollar una úlcera o sangrado aumenta con: &toro; tomando medicamentos llamados corticosteroides y ldquo; & rdquo ;, & ldquo; anticoagulantes y rdquo ;, & ldquo; ISRS y rdquo ;, o en & ldquo; IRSN y rdquo; &toro; problemas de sangrado ¿Cuáles son los AINE? No tome AINE: &toro; si ha tenido un ataque de asma, urticaria, u otras reacciones alérgicas con aspirina o cualquier otro AINE. &toro; justo antes o después de la cirugía de bypass del corazón. &toro; si está embarazada o planea quedar embarazada. &toro; en período de lactancia o tiene intención de dar el pecho. AINEs y algunos otros medicamentos pueden interactuar entre sí y causar efectos secundarios graves. No comience a tomar cualquier medicamento sin consultar a su proveedor de atención médica. ¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de los AINE? Los AINE pueden causar efectos secundarios graves, incluyendo: &toro; Obtenga ayuda de emergencia de inmediato si tiene alguno de los siguientes síntomas: &toro; hinchazón de la cara o la garganta Deje de tomar su AINE y llame a su médico de inmediato si tiene alguno de los síntomas siguientes: &toro; hinchazón de los brazos, piernas, manos y pies Si toma demasiado de su AINE, llame a su profesional médico u obtenga ayuda médica de inmediato. Estos no son todos los posibles efectos secundarios de los AINE. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico acerca de los AINE. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. Más información sobre los AINE &toro; La aspirina es un AINE pero no aumenta la probabilidad de un ataque al corazón. La aspirina puede causar sangrado en el cerebro, el estómago y los intestinos. La aspirina también puede causar úlceras en el estómago y los intestinos. &toro; Algunos de los AINEs se venden en dosis más bajas sin receta médica (over-the-counter). Hable con su médico antes de usar over-the-counter AINE durante más de 10 días. Información general sobre el uso seguro y eficaz de los AINE Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos a los que están incluidos en una guía de la medicación. No utilice los AINE para una enfermedad para la cual no fue recetado. No le dé a los AINE a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted. Puede hacerles daño. Si desea obtener más información sobre los AINE, hable con su proveedor de atención médica. Puede pedir a su farmacéutico o profesional de la salud para obtener información sobre los AINE que se escriben para los profesionales de la salud.
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